CETP阻害薬
🔥 Top keywords: デジモンストーリー ロストエボリューションヴァンガード火曜日の女シリーズ藤原宮子豊見城警察署メインページ特別:検索NewJeansミッション:インポッシブル3河合悠祐伊藤匠中川幹太石丸伸二ビリー・アイリッシュドナルド・サザーランドミッション:インポッシブルシリーズ宮沢りえ麻木久仁子蓮舫水谷瞬暇空茜ラン・ラン小池百合子遠藤航和田庵中松義郎キーファー・サザーランドFRUITS ZIPPER古畑任三郎MY FIRST STORY女王蜂 (バンド)奈良騒音傷害事件桜井誠 (活動家)石橋静河Travis Japanトム・クルーズ東野篤子宇梶剛士仲岡しゅん夏至森内寛樹山川広行マギー・Q安野貴博
CETP阻害薬とは、コレステリルエステル転送蛋白(CETP)を阻害してHDLを増加、LDL・VLDLを減少させ、脂質異常症を治療しようとする医薬品である[1][2][3][4]。これらの薬剤はHDLのコレステロール逆転送作用(「作用機序」参照)によりアテローム性動脈硬化症(心血管障害の一つ)の予防に寄与すると考えられる。
開発中の薬剤
開発中止された薬剤
作用機序
編集LDLは肝臓から末梢組織へコレステロールを運搬するリポ蛋白であり、俗に「悪玉コレステロール」と呼ばれる。一方HDLは末梢組織に蓄積したコレステロールを引き抜いて肝臓へ戻す(逆転送)作用やLDLの酸化変性を抑制する作用を有するため、「善玉コレステロール」と呼ばれる[9][10]。CETPはHDLに存在する糖タンパク質の一種であり、HDLからLDLやVLDLへコレステロールを転送する[11]。
CETP阻害薬はこの転送を阻止し、HDL(善玉コレステロール)を増加させ、LDL(悪玉コレステロール)を減少させる。しかし、下図からも判る通り、コレステロールを肝臓に取り込ませるのはHDL自身とは限らない。さらに、冠動脈疾患患者から採取したHDLは一部が酸化しており、LDL様の作用(内皮細胞での一酸化窒素産生抑制、活性酸素種の産生増加、内皮細胞への単球接着増加、傷害内皮の再生の抑制)をもたらすと考えられる[12]。
以下の遺伝子、タンパク質、代謝はそれぞれの記事をリンクされている [§ 1]
- ^ この双方向伝達経路地図はWikiPathwaysで編集できる: “Statin_Pathway_WP430”. 2014年5月7日閲覧。
出典
編集- ^ Tall AR (March 2007). “CETP inhibitors to increase HDL cholesterol levels”. N. Engl. J. Med. 356 (13): 1364–6. doi:10.1056/NEJMe078029. PMID 17387130 .
- ^ Joy TR, Hegele RA (August 2008). “The failure of torcetrapib: what have we learned?”. Br. J. Pharmacol. 154 (7): 1379–81. doi:10.1038/bjp.2008.248. PMC 2492099. PMID 18536741 .
- ^ Rennings AJ, Stalenhoef AF (October 2008). “JTT-705: is there still future for a CETP inhibitor after torcetrapib?”. Expert Opin Investig Drugs 17 (10): 1589–97. doi:10.1517/13543784.17.10.1589. PMID 18808319 .
- ^ Carmen Drahl (February 2012). “The Cholesterol Bet”. Chemical & Engineering News 90 (8): 13–20 .
- ^ “開発中の新薬”. 2014年10月7日閲覧。
- ^ Stephen J. Nicholls et al. (2011). “Effects of the CETP Inhibitor Evacetrapib Administered as Monotherapy or in Combination With Statins on HDL and LDL Cholesterol: A Randomized Controlled Trial”. JAMA 306 (19): 2099–2109. doi:10.1001/jama.2011.1649 .
- ^ “Lilly to Discontinue Development of Evacetrapib for High-Risk Atherosclerotic Cardiovascular Disease”. Eli Lilly (2015年10月12日). 2015年10月14日閲覧。
- ^ Larry Husten (May 2012). “Roche Terminates Development Of CETP Inhibitor Dalcetrapib”. Forbes .
- ^ “メルクマニュアル 脂質障害”. 2014年10月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年10月7日閲覧。
- ^ “CETP をターゲットにした創薬研究” (PDF). 2014年10月7日閲覧。
- ^ “コレステロールの流れとHDLの抗動脈硬化作用”. 2014年10月7日閲覧。
- ^ “HDLにも善玉と悪玉がある 冠動脈疾患患者のHDLは内皮機能を傷害する” (2011年7月14日). 2014年11月2日閲覧。
🔥 Top keywords: デジモンストーリー ロストエボリューションヴァンガード火曜日の女シリーズ藤原宮子豊見城警察署メインページ特別:検索NewJeansミッション:インポッシブル3河合悠祐伊藤匠中川幹太石丸伸二ビリー・アイリッシュドナルド・サザーランドミッション:インポッシブルシリーズ宮沢りえ麻木久仁子蓮舫水谷瞬暇空茜ラン・ラン小池百合子遠藤航和田庵中松義郎キーファー・サザーランドFRUITS ZIPPER古畑任三郎MY FIRST STORY女王蜂 (バンド)奈良騒音傷害事件桜井誠 (活動家)石橋静河Travis Japanトム・クルーズ東野篤子宇梶剛士仲岡しゅん夏至森内寛樹山川広行マギー・Q安野貴博