Propofol
Propofol, diperdagangkan salah satunya dengan nama Diprivan, adalah suatu obat kerja singkat yang memengaruhi penurunan tingkat kesadaran dan berkurangnya ingatan pada saat pemakaian.[1] Obat digunakan sebagai anestesi umum awal dan pemeliharaan, sedasi untuk ventilasi mekanis, dan obat penenang prosedural. Obat ini juga digunakan untuk status epileptikus jika obat lain tidak berhasil. Obat ini dibersikan secara intravena. Efek maksimalnya memerlukan waktu sekitar dua menit dan biasanya berlangsung lima sampai sepuluh menit.[1]
 | |
|---|---|
 | |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 2,6-diisopropilfenol | |
| Data klinis | |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Kat. kehamilan | C(AU) B(US) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja |
| Kemungkinan ketergantungan | Fisik: sangat rendah (kejang) Psychological: no data |
| Rute | Intravena |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | NA |
| Ikatan protein | 95–99% |
| Metabolisme | Hati glukuronidasi |
| Waktu paruh | 1.5–31 jam[1] |
| Ekskresi | Hati |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 2078-54-8  |
| Kode ATC | N01AX10 |
| PubChem | CID 4943 |
| Ligan IUPHAR | 5464 |
| DrugBank | DB00818 |
| ChemSpider | 4774 |
| UNII | YI7VU623SF |
| KEGG | D00549 |
| ChEBI | CHEBI:44915 |
| ChEMBL | CHEMBL526 |
| Data kimia | |
| Rumus | C12H18O |
| Massa mol. | 178.271 g/mol |
| |
Efek samping yang umum termasuk denyut jantung tidak teratur, tekanan darah rendah, sensasi terbakar di tempat suntikan, dan berhenti bernapas. Efek samping serius lainnya yang dapat terjadi seperti kejang, infeksi dengan penggunaan yang tidak semestinya, kecanduan, dan sindrom infus propofol dengan penggunaan jangka panjang. Obat ini tampaknya aman digunakan selama kehamilan namun belum dipelajari dengan baik pada kelompok ini. Namun, tidak dianjurkan selama operasi caesar.[1] Propofol bukan merupakan obat penghilang rasa sakit, sehingga opioid seperti morfin juga dapat digunakan.[2] Apakah atau tidak mereka selalu dibutuhkan tidak begitu jelas.[3] Propofol diyakini bekerja setidaknya sebagian melalui reseptor untuk GABA.[1]
Propofol ditemukan pada tahun 1977.[4] Obat ini termasuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, sebagai obat yang paling efektif dan aman yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[1] Harga grosirnya di negara berkembang adalah antara 0.61 dan 8.50 USD per vial.[6] Obat ini dirujuk sebagai susu amnesia (plesetan dari susu magnesia) karena penampilanya yang seperti susu dalam sediaan intravena.[7][8] Propofol juga digunakan dalam kedokteran hewan.[9]
Kimia sunting
Propofol pada awalnya dikembangkan di Inggris oleh Imperial Chemical Industries sebagai ICI 35868. Uji klinis dilakukan pada tahun 1977, dengan menggunakan bentuk yang dilarutkan dalam kremofor EL. Namun, karena anafilaksisnya terhadap kremophor, formulasi ini ditarik dari pasaran dan kemudian diformulasikan ulang sebagai emulsi campuran minyak kedelai / propofol dalam air. Formulasi emulsi itu diluncurkan kembali pada tahun 1986 oleh ICI (sekarang AstraZeneca) dengan nama merek Diprivan. Persiapan yang tersedia saat ini adalah 1% propofol, 10% minyak kedelai, dan 1.2% fosfolipid telur dimurnikan sebagai pengemulsi, dengan 2.25% gliserol sebagai agen pengaduk tonisitas, dan natrium hidroksida untuk mengatur pH. Diprivan mengandung EDTA, agen kelasi umum, yang juga bertindak sendiri (bakteriostatik terhadap beberapa bakteri) dan secara sinergis dengan beberapa agen antimikroba lainnya. Formulasi generik yang lebih baru mengandung natrium metabisulfit atau benzil alkohol sebagai agen antimikroba. Emulsi propofol adalah cairan putih yang sangat buram karena serpihan cahaya dari tetesan minyak kecil (kira-kira 150 nm) yang dikandungnya.
Bentuk prodrugnya yang larut dalam air, fospropofol, baru-baru ini dikembangkan dan diuji dengan hasil positif. Fospropofol dipecah dengan cepat oleh enzim alkalin fosfatase untuk membentuk propofol. Dipasarkan sebagai Lusedra, formulasi baru ini mungkin tidak menimbulkan rasa sakit di tempat suntikan yang sering terjadi dengan bentuk obat tradisional. Food and Drug Administration Amerika Serikat menyetujui produk tersebut pada tahun 2008.[10] Namun fospropofol adalah senyawa terkendali Schedule IV dengan DEA ACSCN 2138 di Amerika Serikat tidak seperti propofol.[11]
Pengembangan sunting
Dengan penggabungan unit azobenzena, sebuah versi propofol yang dapat dipotret (AP2) dikembangkan pada tahun 2012 yang memungkinkan pengendalian optik dari reseptor GABAA dengan cahaya.[12] Pada tahun 2013, situs pengikatan propofol pada reseptor GABAA mamalia telah diidentifikasi dengan fotolabel menggunakan turunan diazirina.[13] Selain itu, ditunjukkan bahwa polimer hialuronan yang terdapat dalam sinovia dapat dilindungi dari radikal bebas sinovia oleh propofol.[14]
Propofol adalah salah satu bahan kimia yang digunakan dalam pembuatan Avasamibe (penghambat ACAT).
