שישים מסמל חוזק צבאי בתנ"ך. ספר דברים מציין שבחבל ארגוב היו "שישים עיר חומה גבוהה דלתיים ובריח". בשיר השירים מצוין "הנה מיטתו שלשלמה שישים גיבורים סביב לה מגיבורי ישראל".
שישים הוא הגיל שבו ערכו של אדם יורד בפרשת הערכים שבבחוקותי.
בהלכות כשרות, איסורים רבים, כגון: איסור בשר בחלב, דבר מה טמא אשר התערב בדבר טהור, ועוד, מתבטלים ביחס של 1:60 מכיוון שבשיעור זה קבעו הפוסקים אין טעמו של האיסור נרגש בדבר המותר.
שישים הוא הגיל בו נקרא האדם זקן לפי הנכתב במסכתאבות פ"ה משנה כ"א "בן שישים לזקנה".
על פי הגמרא במסכת מועד קטן, עונש כרת הוא מיתה לפני גיל שישים. בשל כך, ערך רב יוסף סעודה כאשר הגיע לגיל שישים, כדי להודות לה' על שניצל ממיתת כרת. גמרא זו היא מקור למנהג לערוך סעודת כרת בגיל שישים.
